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PURINETHOL PURINETHOL - comprim de mercaptopurine Produits pharmaceutiques de porte PURINETHOL (mercaptopurine) les Comprims Marqus de 50 mgs PRUDENCE PURINETHOL (mercaptopurine) is a mdicament puissant. Il ne devrait pas tre utilis Moins quun diagnostic de leucmie lymphatique aigu NAIT t tabli et suffisamment le mdecin responsable is with Connu les Risques de PURINETHOL et bien le document en rponse valuante la chimiothrapie. DESCRIPTION PURINETHOL (mercaptopurine) t synthtis et dvelopp par Hitchings, Elion et associs aux Laboratoires de Recherche Wellcome. Mercaptopurine, Connu chimiquement Comme le 1,7-dihydro-6 H purine-6-thione le monohydrate, is a analogique de ladnine de Bases de purine et de hypoxanthine. Sa formule structurelle is: PURINETHOL is available in the forme de comprim verser ladministration orale. Chaqué comprim Marqu contains 50 mgs mercaptopurine et le mas dingrdients et inactif lamidon de pomme de terre, le lactose, le magnsium stéarate et lacide stéarique. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Mcanisme daction mercaptopurine (de 6 dputs) rivalise with hypoxanthine et guanine verser lenzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase (HGPRTase) et is Converti en acide thioinosinic (TIMP). Ce nucléotide intracellulaire inhibé several ractions involving inosinique lacide (le DIABLOTIN), en Incluant la conversion de DIABLOTIN lacide xanthylique (XMP) et la conversion de DIABLOTIN lacide adénylic (Lampre) via adénylosuccinate (SAMP). En plus, 6-methylthioinosinate (MTIMP) HNE forme par le méthylation de TIMP. Tant sur un annonc Que TIMP Que MTIMP glutamine-inhibé 5-phosphoribosylpyrophosphate amidotransférase, la premire enzyme unique, au de novo le sentier versez purine ribonucléotide la en synthèse. Les expriences indiquent Que radiomarqués mercaptopurine may tre de LADN ai récupéré in the forme de deoxythioguanosine. Un mercaptopurine is Converti en drivs nucléotide de 6-thioguanine (6-TG) le dinosinate de Par les actions (le DIABLOTIN) et xanthylate (XMP) de aminase déshydrogénase, en convertissant TIMP en acide thioguanylique (TGMP). Les tumeurs danimal Qui sont rsistantes mercaptopurine la capacit perdaient Souvent de convertir un mercaptopurine en TIMP. Cependant, il est Couleur Clair Que la rsistance mercaptopurine may tre Acquise nominale also means dautres, particulirement Dans Les leucmies humaines. De Il pas de nids de Connu Exactement Lequel quelquun ous ainsi deffets de mercaptopurine et biochimiques de Ses mtabolites is Directement ous Principalement responsable de la mort de la cellule. Pharmacokinetics Les tudes Cliniques Ont montr Que dose de dune de labsorption orale de mercaptopurine Dans les Humains is incomplte et variable en Faisant en moyenne denviron 50 de la dose administré. Les factors influenant labsorption are inconnus. Ladministration intraveineuse dune prparation expérimental de mercaptopurine un RVL Un temps de demi-disparition de plasma de 21 minutes Dans Les patients de pdiatrie et 47 minutes Dans les adultes. Le volume de la distribution de excdait dhabitude this de leau de corps totale. Suite ladministration orale de 35 S-6-mercaptopurine Dans sujet un, non totale de 46 de La de dose Pourrait tre reprsent la DANS Lurine (Comme Le mdicament parental Et Les mtabolites) Dans Les 24 premires heures. Il y a lentre ngligeable de mercaptopurine in the liquide céphalo-rachidien. La protine de plasma des attachant 19 Moyennes sur la concentration varie de 10 à 50 mcg / mL (concentration juin par ladministration only accomplie intraveineuse de mercaptopurine aux doses excdant 5 10 mg / kg). Une dose du: réduction mercaptopurine Exige is si les patients reoivent tante mercaptopurine quallopurinol (voir des PRCAUTIONS et non DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION). Mtabolisme et Polymorphisme Gntique La variabilit in the mtabolisme mercaptopurine is a des causes de IMPORTANTES de interindividuelles Dans lexposition écarts constatés systmique au mdicament et ses mtabolites Actifs. Lactivation de mercaptopurine se produit via hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transférase (HGPRT) ET several enzymes versent anciens nucléotides 6-thioguanine (6-TGNs). Le cytotoxicité de mercaptopurine is d, en partie, lincorporation de 6-TGN Dans LADN. Mercaptopurine Est inac via Deux Sentiers. Important Sur la méthylation thiol est, Qui est Catalys lenzyme par Polymorphe thiopurine S-méthyltransférase (TPMT), versez ancien le mtabolite inactif méthyl-6-MP. Lactivit de TPMT is extrmement groupe dans les patients variables provoquent de polymorphisme gntique in the gne TPMT. Pour les Caucasiens et les Amricains, Africains environne 0,3 (1: 300) des patients en Ontario Deux allles non-Fonctionnels (homozygotes-dficients) du gne TPMT et have lactivit denzyme dtectable Presque pas. Environ 10 de patients non allle Ont non-fonctionnel TPMT (hétérozygote) Menant lactivit TPMT basse ous intermdiaire et 90 dindividus have lactivit TPMT normale Avec Deux allles Fonctionnels. Les patients homozygotes-dficients (Deux allles non-Fonctionnels), TR DONN les doses ordinaires de mercaptopurine, des concentrations accumulent de thioguanine excessives Cellulaires actif nucléotides le fait de les prdisposer la toxicit PURINETHOL (voir des Avertissements et des PRCAUTIONS). Les patients de hétérozygote with lactivit TPMT basse ous intermdiaire de accumulent ainsi les concentrations de hautes de thioguanine nucléotides actif Que les gens with lactivit TPMT normale et connatront better la toxicit mercaptopurine (voir des Avertissements et des PRCAUTIONS). TPMT génotypage ous phénotypage (le globule rouge lactivit de TPMT) identifiant des patients PEUVENT Qui sont homozygotes dficient ous have bas ous lactivit de TPMT intermdiaire (voir des Avertissements. DES PRCAUTIONS. Des Essais de laboratoire et non DOSAGE ET des sections dADMINISTRATION). Un autre sentier inactivation loxydation est, Qui est de catalyser la xanthine oxydase par (XO) et forme de lacide 6-thiourique. Xanthine oxydase is inhib ZYLOPRIM par (allopurinol). Lutilisation dlment dallopurinol with mercaptopurine diminue le catabolisme de mercaptopurine et de Ses mtabolites la toxicit Actifs Menant mercaptopurine. Une dose du mercaptopurine: réduction is si les Fait EXIGE patients reoivent tante mercaptopurine quallopurinol (voir des PRCAUTIONS et non DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION). Aprs ladministration orale de 35 S-6-mercaptopurine, Lurine contains mercaptopurine intacte, lacide thiourique (forme par de loxydation directe xanthine oxydase par, via 6-Probablement mercapto-8-hydroxypurine) Et un certain Nombre de thiopurines 6-méthylés. INDICATIONS ET USAGE PURINETHOL (mercaptopurine) is Indiqu Pour la thrapie dentretien daigus lymphatique (lymphocytaire, lymphoblastique) la leucmie in the cadre dun rgime de combinaison. La rponse agent this dpend de la sous-classification particulire de leucmie lymphatique aigu et de LGE du malade (de pdiatrie ous ladulte). PURINETHOL pas de nid Efficace for the Prophylaxie ou Le treatment de leucmie de systme nerveux central. Purinethol pas de nid Efficace Dans la leucmie myéloïde aigu, la leucmie lymphatique chronique, le lymphome (en Incluant la Maladie de Hodgkin), ous les tumeurs fermes. Contre-INDICATIONS PURINETHOL ne devrait pas tre utilis Dans les patients Dont la maladie a dmontr la rsistance pralable this mdicament. Dans les animaux et les Humains, il y a la trans-rsistance dhabitude complte Entre mercaptopurine et thioguanine. PURINETHOL ne devrait pas tre utilis Dans les patients Qui have juin hypersensibilit mercaptopurine ous nimporte Quelle composante de la formulation. Avertissements Toxicit de Moelle osseuse La toxicit la, plus conséquente, se trouvent de la dose is the suppression de moelle osseuse. Cela may tre le manifeste par lanmie, leucopénie, thrombocytopénie, ous nimporte Quelle combinaison dentre-ci Ceux. Nimporte Laquelle de CES conclusions may also reflter la progression de la maladie sous-jacente. Dans beaucoup de patients with la dpression svre des lments forme du sang en raison de PURINETHOL, la moelle osseuse Apparat hypoplasie sur laspiration ou La biopsie, Alors Que Dans dautres CAS ACDE may apparatre normocellular. Les Changements qualitatifs DANS LES lments vers érythroïdes la srie mégaloblastique, typiquement vue Avec Les antagonistes Acides folique et Autres antimtabolites, ne pas are VUs with this mdicament. Les infections TRS tombes et le saignement have t observs en consquence de granulocytopénie mercaptopurine-incit et de thrombocytopénie. Comme mercaptopurine may Avoir un effet retard, il is importante de la mdication Retirer temporairement au premier signe dune chute Inattendue grande anormalement Dans nimporte Lequel des lments forme du sang, sinon attribuable Un autre mdicament OÜ non Processus de maladie. Les Individus Qui sont homozygotes Pour un dfaut HRIT in the TPMT (thiopurine-S-méthyltransférase) le gne are sensibles aux Effets Exceptionnellement myélosuppresseurs de mercaptopurine et au dveloppement enclins de la suppression de moelle osseuse rapide Suite linitiation de treatment. Les essais de laboratoire is available, im - gnotypiques Que phénotypique, versez dterminer le statut TPMT. Les rductions de doses substantielles Sont exiges de gnralement verser les patients de manque homozygote-TPMT (Deux allles non-Fonctionnels) dviter le dveloppement de vie la suppression de moelle osseuse menaante. Bien Que les patients hétérozygotes with lactivit de TPMT intermdiaire puissent augmenter la toxicit Avoir mercaptopurine, cest la variable et la de patients tolrent exprimée par la majorité des doses normales de PURINETHOL. Si le patient non une clinique de lvidence OÜ de laboratoire de toxicit svre, myélosuppression particulirement, lessai de TPMT tre considr devrait. Dans les patients Qui Exposent excessif myélosuppression en raison de la 6-mercaptopurine, il may tre possible de règler la dose mercaptopurine et Administrer le dosage ordinaire dautre chimiothrapie myélosuppresseurs Comme exig versez le treatment (voir le DOSAGE ET LADMINISTRATION). La toxicit de moelle osseuse Peut tre ainsi Profonde Dans Les patients un llment allopurinol trait with (voir des PRCAUTIONS. Des Actions rciproques de Mdicament et non DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION). Ce problme could be tre exacerb par coadministration with the mdicaments Qui inhibent TPMT, tél quolsalazine, mésalazine, OU sulfasalazine. Hépatotoxicité mercaptopurine is hépatotoxiques Dans les animaux et les Humains. Un petit Nombre de morts a t annonc-qui-peut Avoir t attribu lhpatique nécrose en raison de ladministration de mercaptopurine. La blessure hpatique may soi Produire with nimporte dosage quel, but Semble se Produire with, plus de frquence Quand les doses de 2,5 mg / kg / jours Sont excdes. Le dessin histologiques de mercaptopurine hépatotoxicité inclut des traits de tante de lintrahpatique cholestase Que de la cellule nécrose parenchymateuse, ne pas nimporte Lequel may prdominer. De Il pas imbriquer clair Combien du dommage hpatique is en raison de la toxicit directe du mdicament et tre en Combien PEUVENT raison dune raction dhypersensibilit. Dans CERTAINS patients la jaunisse un dgag le retrait suivant de mercaptopurine et un reparu with sa rintroduction. Les Rapports publis Ont cit des incidences des variables de élargisse - de hépatotoxicité manifeste. Dans Une grande srie de patients with Les maladies néoplasiques diffrentes, mercaptopurine a t administr oralement DANS LES doses variant de 2,5 mg / kg 5,0 mg / kg sans vidence de hépatotoxicité. Il a t pas par les auteurs quaucune vidence clinic bien dtermine de lsions hpatiques ne could be tre Attribué au mdicament, bien quun dhpatite de CAS occasionnel srum se Soit Vraiment produit Dans Les patients Recevant de 6 dputs Sie Avait auparavant des transfusions sanguines. Dans Les Rapports de plus de petites cohortes de patients leucémiques adultes et de pdiatrie, lincidence de hépatotoxicité une vari de 0 6. Dans un rapport isol par Einhorn et Davidsohn, la jaunisse t observer en plus frquemment (40), redingote Quand les doses Ont EXCD 2,5 mg / kg. Dhabitude, la jaunisse dtectable Semble cliniquement premire au cours de treatment (1 2 mois). Cependant, la jaunisse a t ds 1 semaine Annonce Et pas, plus tard Que 8 ans aprs le dbut de treatment with mercaptopurine. Le hépatotoxicité a t associ DANS CERTAINS CAS with lanorexie, la Diarrhé, la jaunisse et ascite. Lencphalopathie hpatique sest produite. La surveillance de srum transaminase les levels, phosphatase alcalin et les levels bilirubine may la premire dtection permettre de hépatotoxicité. Il is recommand de contrler bureaux de Preuves de foie aux fonction Intervalles Hebdomadaires en commenant dabord la thrapie et aux Intervalles mensuels par la suite. Les Preuves de fonction de foie, plus recommandes tre PEUVENT frquemment DANS LES patients Qui reoivent mercaptopurine with dautres mdicaments ous hépatotoxiques with la maladie de foie prexistante Connue. Le commencement de jaunisse clinique, hépatomégalie, OU lanorexie AVEC La Tendresse DANS LE Droit hypochondre Est des indications immdiates verser mercaptopurine diffrer jusqu Ce que ltiologie Exacte puisse tre IDENTIFIE. Aussi, nimporte Quelle vidence de dtrioration Dans les tudes de fonction de foie, toxic lhpatite, ou La stase biliaire devrait provoquer la cessation du mdicament et dune recherche dune tiologie du hépatotoxicité. Ladministration dlment de mercaptopurine with dautres agents hépatotoxiques la surveillance clinique Exige et biochimique redingote Prudente de fonction hpatique. La thrapie de combinaison involving mercaptopurine with dautres mdicaments non estims tre hépatotoxiques devrait nanmoins tre approach with la prudence. Sur un annonc Que la combinaison de mercaptopurine with doxorubicine Tait hépatotoxiques Dans 19 de 20 patients subissant la thrapie dinduction de la remise verser la leucmie rsistante la thrapie prcdente. Immunosuppression Les Destinataires de Mercaptopurine PEUVENT manifesteur des hypersensibilits Cellulaires diminues et non refus allogreffe Diminu. Linduction dimmunit aux ractifs infectieux ous aux vaccins sérums subnormale DANS CES patients le niveau dimmunosuppression dpendra de la dose dantigne et du rapport temporel au mdicament. This effet immunosuppresseur tre devrait soigneusement considr en Ce Qui Concerne les infections interactuelles et le risk de néoplasie ultrieur. Grossesse Catgorie de grossesse D mercaptopurine may provoquer le mal foetal Quand administr une femme enceinte. Les femmes Recevant mercaptopurine au premier quarter de grossesse have juin incidence AUGMENTE davortement le osée de malformation in the progniture en survivor la premire exposition de pas quarter nid Connu Exactement. Dans Une srie de 28 femmes Recevant mercaptopurine APRS le premier quarter de grossesse, 3 MRES are non mortes livres, 1 un livr enfant non mort-n et 1 fait avorter il ny Avait Aucun Cas de foetus anormaux macroscopiquement. Comme une exprience ne Telle may pas exclure la possibilit de dommage foetal, mercaptopurine devrait tre utilis pendant la grossesse si only lavantage justifie le Clairement osée possible au foetus et la prudence particulire devrait tre donne lutilisation de mercaptopurine au premier quarter de grossesse. Il ny a titude adquate de Aucune Et bien Contrle Dans Les Femmes Enceintes. Si mdicament this is utilis pendant la grossesse ous si le malade DEVIENT enceinte en Prenant le mdicament, le malade devrait tre instruit du hasard potentiel au foetus. Le conseiller devrait aux femmes de potentiel daccouchement dviter de Devenir enceinte. PRCAUTIONS Gnral Lutilisation sre et de PURINETHOL Efficace request la surveillance troite du CBC et du statut clinique du patient. Aprs slection la isabelle programme de dosage initial, la thrapie aura Besoin frquemment DTRE modifie according to rponse du patient, et les manifestations de toxicit. Il is recommand de Probablement Commencer with les dosages infrieurs Dans les patients with la fonction rnale diminue, en raison de llimination ainsi Lente du mdicament et les mtabolites et non, plus grande effet cumulatif. Renseignements Pour Les Patients Les patients devraient tre informe du fait Que la toxicit Importante de PURINETHOL is myélosuppression rattaché, hépatotoxicité et toxicit gastro-intestinal. patients Les ne devraient jamais tre permis de Prendre le mdicament sans surveillance mdicale et devraient tre conseills de consulter their mdecin sils connaissent la fivre, le mal de gorge, la jaunisse, la Nause, le vomissement, les signes dinfection locale, saignant le site isabelle, ous les symptmes suggestifs danmie. Le conseiller devrait aux femmes de potentiel daccouchement dviter de Devenir enceinte. Les Essais de laboratoire (Voir aussi des Avertissements, juin Toxicit de Moelle osseuse) Le recommande Que lvaluation de lhmoglobine ous l'hématocrite, le comte de leucocyte totale et le comte diffrentiel et le comte de plaquette quantitatif Soit obtenue each semaine pendant that the patients is sur la thrapie PURINETHOL with. Lexamen de moelle osseuse may tre utile also verser lvaluation de statut de moelle. La dcision daugmenter, diminuez, continuez, OU arrtez dosage non Donn de PURINETHOL Doït tre bas sur le niveau de svrit et de rapidit with Laquelle les Changements se produisent. Dans beaucoup de Cas, pendentif particulirement la phase de dinduction de leucmie aigu, les numrations globulaires compltes auront Besoin DTRE Faites en plus frquemment quune foie each semaine verser valuer leffet de la thrapie. Si le patient non une clinique de lvidence OÜ de laboratoire de toxicit de moelle osseuse svre, myélosuppression particulirement, lessai de TPMT tre considr devrait. Essai de TPMT Gnotypique et lessai de phénotypique de statut TPMT is available. Lessai gnotypique may dterminer le dessin du patient allélique isabelle. ACTUELLEMENT, 3 allelesTPMT2, TPMT3A et TPMT3Caccount verser environ 95 dindividus with the levels rduits dactivit TPMT. Les homozygotes de INDIVIDUS verser bureaux allles are TPMT dficient et bureaux hétérozygote verser CES allles Ont TPMT variable (bas ous lintermdiaire) lactivit. Lessai de phénotypique dtermine le niveau de thiopurine nucléotides ous dactivit TPMT Dans érythrocytes et may tre also instructif. La prudence obole tre utiliser with phénotypage Comme Quelques mdicaments coadministered PEUVENT influenceur la mesure dactivit TPMT in the sang et les transfusions sanguines rcentes dnatureront lactivit TPMT relle dun patient. Actions rciproques de mdicament Quand allopurinol et mercaptopurine administrs are concomitantly, la dose de mercaptopurine DoIt tre rduite niveaux UN UN quart de la dose versez ordinaire viter la toxicit svre. Il y a la trans-rsistance dhabitude complte Entre mercaptopurine et thioguanine. Le dosage de mercaptopurine DTRE rduit aurait Besoin Quand this is ractif combin with dautres mdicaments Dont la toxicit primaire ous secondaire is myélosuppression. La suppression de moelle amliore t Note Dans CERTAINS patients Recevant also triméthoprime-sulfaméthoxazole. Linhibition de leffet danticoagulant de warfarine, Quand Donn with mercaptopurine, un t annonce. Comme il y a lvidence in vitro Que les drivs aminosalicylate (sulfasalazine par ex, olsalazine, mésalazine, UO) lenzyme TPMT inhibent, ILS devraient tre administrs with la prudence aux patients Recevant la thrapie mercaptopurine simul (voir des Avertissements). Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilit mercaptopurine des garements chromosomiques compositions provoquent Dans les animaux et les Humains et inciter des mutations Dominantes et mortelles Dans les souris masculines. Dans les souris, en survivant la progniture femelle de MRES Qui Ont reu des doses basses chroniques de mercaptopurine pendant la grossesse have t trouvs striles, ous sils are Devenus Enceintes, Avait de plus les petits dtritus et plus de morts de fœtus en comparaison des animaux de Contrle . Le potentiel cancrigne exists Dans les Humains, Mais la mesure du risk is inconnue. Leffet de mercaptopurine sur la fertilit humaine is inconnu versez les régles ous versez les Femelles. Grossesse Effets de Teratogenic Catgorie de grossesse D Voir la section dAVERTISSEMENTS. MRES infirmires Sur nid pas si Connu this is mdicament excrt in the lait humain. PUISQUE beaucoup de mdicaments are excrts in the lait humain et causer du potentiel versez les ractions dfavorables srieuses DANS LES bbs infirmiers de mercaptopurine, juin dcision devrait prix de tre sil Faut arrter des Soins Infirmiers OÜ arrter le mdicament, en tenant Compte de limportance du mdicament la mre. Utilisation de pdiatrie Voir la section dADMINISTRATION ET LE DOSAGE. Utilisation griatrique Les tudes cliniques de PURINETHOL nont pas inclus de nombres suffisants de 65 Sujets gs et dterminer sils rpondent diffremment des Sujets, plus jeunes. Dautre annonce exprience clinic na Pas identifi de rponses en écarts constatés Entre les patients gs ASSEZ ET jeunes et plus. En gnral, slection de dose la Pour un Assez patient g devrait tre Prudente, commenant dhabitude la fin basse de la gamme de dosage, en refltant la, plus grande frquence dhpatique Diminu, fonction rnale, ous cardiaque et de la maladie dlment ous dautre thrapie de mdicament. Ractions DFAVORABLES Les Effets Toxiques principaux et potentiellement srieux de PURINETHOL are la toxicit de moelle osseuse et hépatotoxicité (voir des Avertissements et des PRCAUTIONS). Hématologie La raction dfavorable la, plus frquente PURINETHOL is myélosuppression. Linduction de remise complte de leucmie lymphatique aigu is Associe frquemment la moelle hypoplasie. Les sans de patients Activit denzyme TPMT (homozygote-dficiente) are particulirement sujets sensibles la toxicit hématologique et CERTAINS patients with lactivit denzyme TPMT basse ous intermdiaire are, plus sujets sensibles la toxicit hématologique Que les patients with lactivit TPMT normale (voir des Avertissements. Juin Toxicit de Moelle osseuse ), bien that the dernier puisse connatre also la toxicit svre. Lentretien de remise des rgimes gnralement implique du mdicament multiples Dont les agents Composants myélosuppression provoquent. Lanmie, leucopénie et thrombocytopénie frquemment observs are. Les dosages ET also programment SONT rgls verser prvenir cytopénies très graves. Rne hyperuricémie et / ous hyperuricosurie PEUVENT se Produire Dans Les patients Recevant PURINETHOL en consquence de la cellule lyse rapide laccompagnement de leffet antinéoplasique. Les Effets nfastes rnaux PEUVENT tre minimiss AUGMENTE de lhydratation par, Lurine alcalinisation et ladministration prophylactique xanthine oxydase isabelle linhibiteur tel quallopurinol. Le dosage de Purinethol devrait tre rduit niveaux UN UN quart de la dose ordinaire si allopurinol is Donn concurremment. Gastrointestinal Lulcration intestinale t annonce. La Nause, le vomissement et lanorexie are rares Pendentif ladministration Initiale, but PEUVENT increase with ladministration continuer. La Diarrhé légére et sprue-Comme Les symptmes a t la note de temps en temps, il is Mais dattribuer difficile prsent Ceux-ci la mdication. Les lsions orales et are Rarement vues Quand ILS se produisent ILS ressemblent la grive, plutt Que les ulcrations antifolique. Divers Ladministration de Purinethol t Associe aux rougeurs de peau et lhyperpigmentation. Lalopcie t annonce. La fivre de mdicament Tait très Rarement annonce with PURINETHOL. Avant dattribuer la fivre PURINETHOL, sur devrait faire Que each tentative exclue des communes provoque ainsi de pyrexie, Telles Que la septicit, Dans les patients with la leucmie aigu. Oligospermie t annonc. SURDOSAGE Les signes et les symptmes de surdosage PEUVENT tre immdiats (lanorexie, la Nause, le vomissement et la Diarrhé) ous retard (myélosuppression, le dysfonctionnement de foie et la gastro-entrite). Sur la CE de NE PEUT pas Que la dialyse dgage mercaptopurine. Sur Croit Que Hémodialyse is utile en raison de lincorporation intracellulaire rapide de mercaptopurine Dans les mtabolites Actifs with la longue persistance. Sur a que LD rsous orale 50 de mercaptopurine Soit 480 mg / kg Dans la souris et 425 mg / kg in the rat. Il ny a Aucun antagoniste pharmacologique de mercaptopurine Connu. Le mdicament devrait tre arrt immdiatement si la toxicit se produit Pendentif involontaire the Treatment. Si le patient non is vu immdiatement la suite non surdosage accidentel du mdicament, il may tre utile dinciter emesis. DOSAGE ET ADMINISTRATION Thrapie dentretien Ds quune remise hématologique complte is obtenue, la thrapie dentretien is considre essentielle. Les doses dentretien du patient, au varieront patient. La dose quotidienne dentretien ordinaire de PURINETHOL is 1.5 2.5 mgs / kg / jours Comme dose juin simple. Il Doït tre accentu Que Dans Les patients de pdiatrie with la leucmie lymphatique aigu Dans la remise, les rsultats suprieurs have t obtenus Quand PURINETHOL t combin AVEC agents dautres (le plus méthotrexate with frquemment) verser lentretien de remise. Le PURINETHOL devrait Compter Rarement Comme un agent non simple pour lentretien de remises incite in the leucmie aigu. Les procdures Pour la manipulation convenable et la disposition de mdicaments danticancer tre considres devraient. Several directives sur this sujet have t publies. 1-8 Il ny un accord de Aucun gnral Que Toutes Les procdures recommandes DANS LES ncessaires directives SONT OÜ appropries. Le dosage with llment Allopurinol Quand allopurinol et mercaptopurine administrs are concomitantly, la dose de mercaptopurine DoIt tre rduite niveaux UN UN quart de la dose versez ordinaire viter la toxicit svre. Dosage Dans les patients TPMT-dficients Les patients Avec pas de Presque thiopurine HRIT S-méthyltransférase (TPMT) lactivit are au risk accru for the toxicit PURINETHOL svre des doses conventionnelles de mercaptopurine et exigeante gnralement la de: réduction substantielle de la dose. La dose de dpart optimale verser la homozygote de les patients na pas t tablie. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE. LES Avertissements Et Les sections de PRCAUTIONS.) La Plupart des patients hétérozygotes AVEC TPMT Le MANQUE Ont tolR des doses Les recommandes de Purinethol, but de dose: réduction CERTAINS la exigeante. Gnotypique et lessai de phénotypique de statut TPMT is available. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE. LES Avertissements et les sections de PRCAUTIONS.) Dosage Dans lAffaiblissement rne et Hpatique Il is recommand Probablement de Commencer Avec Les dosages infrieurs Dans Les patients with la fonction rnale diminue, en raison de llimination ainsi Lente du mdicament et les non mtabolites et plus grande effet cumulatif. La considration devrait tre donne la posologie du: réduction Dans les patients with la fonction hpatique diminue. EDITO ple FOURNI Jaune verser polir, les comprims Marqus 50 mercaptopurine mgs du contenant, imprim with PURINETHOL et 04A les bouteilles de 60 (NDC 57844-522-06). Le magasin 15 25C (59 77F) Dans Un endroit sec. RFRENCES ONS Comit de Pratique Clinique. Les directives de Chimiothrapie de cancer et Les Recommandations Pour la Pratique. Pittsburgh, Pennsylvanie. Oncologie Socit Infirmire 1999: 32-41. 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